Estudos anteriores sugeriram que quando os ratos recebem LCN2 durante um período de tempo, isso reduz o apetite e o peso corporal , melhora o metabolismo do açúcar e aumenta o gasto de energia.
Um novo artigo publicado na revista eLife sugere que o hormônio tem um efeito semelhante em primatas, como macacos e humanos. Isso pode significar que o LCN2 pode ajudar as pessoas com obesidade a perder peso.
A obesidade é um problema de saúde cada vez mais sério em todo o mundo. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), pelo menos 2,8 milhões de pessoas morrem a cada ano em decorrência da obesidade ou sobrepeso.
Essa condição também está associada a outros problemas crônicos de saúde, como diabetes tipo 2, doença coronariana, derrame, câncer e depressão, entre outros.
Os médicos normalmente classificam as pessoas como tendo excesso de peso quando elas têm um índice de massa corporal (IMC) de 25 ou mais, e tendem a classificar as pessoas como tendo obesidade se elas têm um IMC de 30 ou mais.
Atualmente, é difícil reduzir a obesidade por causa da compreensão limitada dos pesquisadores dos mecanismos do corpo que mantêm um equilíbrio entre peso, ingestão de energia e uso de energia. Por exemplo, quando pessoas que têm obesidade há muito tempo perdem peso, seus corpos respondem diminuindo o metabolismo, o que pode levar à recuperação do peso.
Em geral, os programas de perda de peso baseados em dieta e exercícios tendem a funcionar a curto prazo, enquanto as terapias farmacológicas conhecidas aumentam as preocupações com a segurança e têm um efeito limitado.
Mas afinal, o que é o hormônio LCN2?
A lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL, lipocalina 2 ou LCN2) é uma proteína carreadora de ferro cujo nível circulante é aumentado por lesão renal, infecção bacteriana e obesidade, mas sua consequência metabólica permanece indefinida.
Para estudar o papel fisiológico do LCN2 na homeostase energética, desafiamos camundongos nocaute (KO) e do tipo selvagem (WT) fêmeas com dieta rica em gordura (HFD) ou exposição ao frio. Sob dieta normal, as constituições físicas dos camundongos Lcn2 KO e WT eram indistinguíveis. Durante o tratamento HFD, os camundongos Lcn2 KO exibiram tecidos adiposos marrons maiores (BAT), consumiram mais oxigênio, comeram mais e ganharam menos peso corporal em comparação com os camundongos WT.
Quando expostos a 4 ° C, os camundongos KO apresentaram temperatura corporal mais elevada e mais intensa 18Captação de F-fluorodeoxiglicose no BAT, que foi cancelada pelo bloqueador do receptor β3 adrenérgico ou administração de LCN2 carregada de ferro (mas não isenta de ferro). Esses achados sugerem que o LCN2 circulante possui efeitos promotores da obesidade e antitermogênicos por meio da inibição da atividade do BAT de maneira dependente do ferro.
A autora principal do estudo, Dra. Peristera-Ioanna Petropoulou, e colegas acreditam que a realização de pesquisas adicionais sobre LCN2 pode levar a uma nova forma de reduzir a obesidade.
Durante o estudo, a Dra. Petropoulou foi uma cientista pesquisadora de pós-doutorado no Columbia University Irving Medical Center, na cidade de Nova York, NY. Ela agora é afiliada ao Helmholtz Diabetes Center em Helmholtz Zentrum München na Alemanha.
“LCN2 atua como um sinal de saciedade após uma refeição, levando os ratos a limitar a ingestão de alimentos, e faz isso agindo no hipotálamo dentro do cérebro. Queríamos ver se LCN2 tem efeitos semelhantes em humanos e se uma dose dele seria capaz de cruzar a barreira hematoencefálica. ”
– Dra. Peristera-Ioanna Petropoulou
Como funciona o LCN2?
LCN2 é um hormônio produzido nas células ósseas de mamíferos, incluindo humanos. Os autores do estudo analisaram os dados de quatro estudos anteriores envolvendo pessoas com “peso normal”, pessoas com sobrepeso, pessoas com obesidade e pessoas com obesidade grave. Isso demonstrou que a concentração de LCN2 no sangue de pessoas com peso normal aumenta após as refeições.
Atinge os níveis mais altos por volta de 45-60 minutos após a refeição e, durante o mesmo período, os níveis de fome das pessoas tendem a diminuir.
Algumas pessoas com sobrepeso tiveram um aumento inicial menor na concentração de LCN2 seguido por uma queda, e sua sensação de saciedade após consumir uma refeição foi mais fraca.
Os níveis de LCN2 de pessoas com obesidade diminuíram após comer. Como resultado, os pesquisadores acreditam que a regulação do LCN2 pode ser a chave para compreender e potencialmente reduzir a obesidade.
LCN2 em camundongos e macacos
Pesquisas anteriores sugeriram que a injeção de LCN2 em camundongos magros e aqueles com obesidade reduziu seu apetite, ativando receptores no hipotálamo. Esta é uma parte do cérebro responsável pela sensação de fome e saciedade.
Os pesquisadores identificaram mutações nos receptores nos quais LCN2 atua como uma causa comum de obesidade.
LCN2 funciona em ratos cruzando a barreira hematoencefálica . Esta é uma barreira formada pelas propriedades únicas dos menores vasos sanguíneos do sistema nervoso central . Seu papel é regular quais moléculas podem passar da corrente sanguínea para o cérebro.
Ele garante que o cérebro receba as moléculas necessárias para seu funcionamento e também serve como uma fronteira que protege o cérebro de agentes nocivos.
O novo estudo sugere que LCN2 é capaz de cruzar a barreira hematoencefálica e se ligar ao hipotálamo em macacos. Isso pode significar que pode funcionar da mesma maneira em humanos.
“Mostramos que o LCN2 chega ao cérebro, chega ao hipotálamo e suprime a ingestão de alimentos em primatas não humanos”, disse o autor sênior do estudo, Profa. Stavroula Kousteni.
O estudo também sugere que, como os dos ratos, o apetite dos macacos diminui se eles recebem LCN2.
No estudo, um grupo de macacos recebeu LCN2 e outro grupo recebeu solução salina por uma semana. O consumo de comida dos macacos tratados com LCN2 diminuiu 27%, enquanto diminuiu 25% nos macacos que receberam a solução salina.
Os pesquisadores observaram a perda de peso mesmo durante um curto período de tempo. No entanto, outros parâmetros metabólicos observados não mudaram de maneira significativa.
Por causa dos poucos macacos envolvidos no estudo, no entanto, mais pesquisas serão necessárias para provar os resultados de forma conclusiva.
Os pesquisadores regularmente coletaram e analisaram amostras de sangue dos macacos, procurando os indicadores usuais de lesão ou toxicidade hepática e renal, mas não encontraram alterações significativas nesses marcadores.
Isso sugere que o LCN2 parece ser uma forma segura de reduzir a sensação de fome. Como resultado, pode ter o potencial de se tornar um novo método para atingir e manter a perda de peso.
Os autores do estudo acreditam que são necessárias mais pesquisas em larga escala sobre como o IMC, a composição dos alimentos e outros fatores influenciam a resposta ao LCN2 em humanos.
No entanto, esses resultados iniciais indicam que os cientistas podem desenvolver uma intervenção baseada em LCN2 no futuro para reduzir com segurança o sobrepeso e a obesidade.
“Nossos resultados mostram que o hormônio pode reduzir o apetite com toxicidade insignificante e estabelecer as bases para o próximo nível de testes de LCN2 para uso clínico”, conclui a Profa. Kousteni.
Fonte: https://www.medicalnewstoday.com/ – Escrito por M. Vince, Ph.D. Verificado por Alexandra Sanfins, Ph.D.
